Polyphenol

Polyphenole ( / ˌ p ɒ l i ˈ fiː n oʊ l , - n ɒ l / ) bilden eine große Familie natürlich vorkommender Phenole . ^{[ 1 ] Sie sind in Pflanzen reichlich vorhanden und} weisen eine große Strukturvielfalt auf. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} Zu den Polyphenolen gehören Phenolsäuren , Flavonoide , Tanninsäure und Ellagitannine , von denen einige historisch als Farbstoffe und zum Gerben von Textilien verwendet wurden .

Der Name leitet sich vom altgriechischen Wort πολύς ( polus , was „viel, viel“ bedeutet) und dem Wort „Phenol“ ab, das eine chemische Struktur bezeichnet, die durch die Anlagerung eines aromatischen Benzolrings ( Phenylring ) an eine Hydroxylgruppe (-OH) entsteht (daher die Endung -ol ). Der Begriff „Polyphenol“ ist mindestens seit 1894 gebräuchlich. ^{[ 4 ]}

Polyphenole sind Naturstoffe mit mehreren Hydroxylgruppen an aromatischen Ringen . Sie lassen sich in vier Hauptklassen einteilen: Phenolsäuren, Flavonoide, Stilbene und Lignane . ^{[ 2 ] [ 5 ]} Flavonoide werden in Flavone , Flavonole , Flavanole , Flavanone , Isoflavone , Proanthocyanidine und Anthocyane unterteilt . ^{[ 2 ]} Besonders häufig in Lebensmitteln vorkommende Flavonoide sind Catechin (Tee, Früchte), Hesperetin (Zitrusfrüchte), Cyanidin (rote Früchte und Beeren), Daidzein ( Sojabohnen ), Proanthocyanidine (Äpfel, Trauben, Kakao) und Quercetin (Zwiebeln, Tee, Äpfel). ^{[ 2 ]} Zu den Polyphenolen gehören auch Phenolsäuren wie Kaffeesäure und Lignane, die aus Phenylalanin, das in Leinsamen und anderen Getreidearten vorkommt, gebildet werden. ^{[ 2 ]}

Die White-Bate-Smith-Swain-Haslam (WBSSH)-Definition ^{[ 6 ]} charakterisierte die für pflanzliche Phenole, die in der Gerberei verwendet werden (d. h. die Tannine), typischen Strukturmerkmale . ^{[ 7 ]}

Hinsichtlich der Eigenschaften beschreibt die WBSSH die Polyphenole wie folgt:

• im Allgemeinen mäßig wasserlösliche Verbindungen
• mit einem Molekulargewicht von 500–4000 Da
• mit >12 phenolischen Hydroxylgruppen
• mit 5–7 aromatischen Ringen pro 1000 Da

Hinsichtlich der Strukturen erkennt die WBSSH zwei Strukturfamilien an, die folgende Eigenschaften aufweisen:

• Proanthocyanidine und ihre Derivate
• Galloyl- und Hexahydroxydiphenoylester und deren Derivate

Laut Stéphane Quideau bezeichnet der Begriff „Polyphenol“ Verbindungen, die aus dem Shikimat- /Phenylpropanoid- und/oder dem Polyketidweg stammen , mehr als eine phenolische Einheit aufweisen und keine stickstoffbasierten Funktionen besitzen. ^{[ 8 ]}

Ellagsäure , ein Molekül im Zentrum natürlich vorkommender Phenolverbindungen unterschiedlicher Größe, ist nach der WBSSH-Definition selbst kein Polyphenol, wohl aber nach der Quideau-Definition. Das Himbeer - Ellagitannin ^{[ 9 ]} hingegen, mit seinen 14 Gallussäure- Einheiten (die meisten davon in Ellagsäure-artigen Komponenten) und mehr als 40 phenolischen Hydroxylgruppen, erfüllt die Kriterien beider Polyphenol-Definitionen. Weitere Beispiele für Verbindungen, die sowohl unter die WBSSH- als auch unter die Quideau-Definition fallen, sind das unten abgebildete Theaflavin-3-gallat aus schwarzem Tee und das hydrolysierbare Tannin Tanninsäure .

Polyphenole sind reaktive Spezies gegenüber Oxidation , daher ihre Bezeichnung als Antioxidantien in vitro . ^{[ 10 ]}

Polyphenole wie Lignin sind größere Moleküle ( Makromoleküle ). Ihre obere Molekulargewichtsgrenze liegt bei etwa 800 Dalton , wodurch sie schnell durch Zellmembranen diffundieren und so intrazelluläre Wirkorte erreichen oder nach dem Zelltod als Pigmente erhalten bleiben können . Viele größere Polyphenole werden daher in situ aus kleineren Polyphenolen zu nicht hydrolysierbaren Tanninen biosynthetisiert und bleiben in der Pflanzenmatrix unentdeckt. Die meisten Polyphenole enthalten sich wiederholende phenolische Einheiten von Brenzcatechin, Resorcin, Pyrogallol und Phloroglucin, die durch Ester (hydrolysierbare Tannine) oder stabilere C-C-Bindungen (nicht hydrolysierbare kondensierte Tannine ) verbunden sind. Proanthocyanidine sind zumeist polymere Einheiten von Catechin und Epicatechin .

Polyphenole besitzen oft funktionelle Gruppen, die über Hydroxylgruppen hinausgehen . Ether- Ester -Bindungen sind ebenso verbreitet wie Carbonsäuren .

Die Analysetechniken entsprechen denen der Phytochemie : Extraktion , Isolierung, Strukturaufklärung ^{[ 11 ]} und anschließende Quantifizierung .

Polyphenole reagieren bereitwillig mit Metallionen unter Bildung von Koordinationskomplexen , von denen einige Metall-Phenol-Netzwerke bilden . ^{[ 12 ]}

Die Extraktion von Polyphenolen ^{[ 13 ]} kann mit Lösungsmitteln wie Wasser, heißem Wasser , Methanol, Methanol/Ameisensäure, Methanol/Wasser/Essigsäure oder Ameisensäure erfolgen. Alternativ können Flüssig-Flüssig-Extraktion oder Gegenstromchromatographie durchgeführt werden . Die Festphasenextraktion ist auch mit C18-Sorptionsmittelkartuschen möglich. Weitere Techniken sind die Ultraschallextraktion, die Extraktion mit heißem Rückfluss, die mikrowellenunterstützte Extraktion ^{[ 14 ] , die Extraktion mit} kritischem Kohlendioxid [ ^{15 , 16 ]} , die Hochdruck- Flüssigextraktion ^{[ 17 ]} oder die Verwendung von Ethanol in einem Tauchextraktor ^{[ 18 ] . Die Extraktionsbedingungen (Temperatur, Extraktionszeit, Verhältnis von Lösungsmittel zu Rohmaterial, Partikelgröße der Probe, Lösungsmittelart und Lösungsmittelkonzentrationen )} müssen für verschiedene Rohmaterialien und Extraktionsmethoden optimiert werden ^{[ 19 , 20 ] .}

Polyphenole finden sich hauptsächlich in den Schalen und Kernen von Früchten. Hohe Polyphenolgehalte spiegeln möglicherweise nur den gemessenen Gehalt an extrahierbaren Polyphenolen (EPP) einer Frucht wider, die auch nicht extrahierbare Polyphenole enthalten kann. Schwarzer Tee enthält hohe Mengen an Polyphenolen, die bis zu 20 % seines Gewichts ausmachen. ^{[ 21 ]}

Die Konzentration kann durch Ultrafiltration erfolgen . ^{[ 22 ]} Die Reinigung kann durch präparative Chromatographie erreicht werden .

Phosphomolybdänsäure wird als Reagenz zur Anfärbung von Phenolen in der Dünnschichtchromatographie verwendet . Polyphenole lassen sich spektroskopisch , insbesondere im UV-Bereich, durch Fraktionierung oder Papierchromatographie untersuchen . Sie können auch chemisch charakterisiert werden.

Zu den instrumentell-chemischen Analysemethoden gehören die Trennung mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC), insbesondere mittels Umkehrphasen-Flüssigkeitschromatographie (RPLC), die mit der Massenspektrometrie gekoppelt werden kann . ^{[ 15 ]}

Das DMACA-Reagenz ist ein histologischer Farbstoff, der spezifisch für Polyphenole ist und in mikroskopischen Analysen verwendet wird. Die Autofluoreszenz von Polyphenolen kann ebenfalls genutzt werden, insbesondere zur Lokalisierung von Lignin und Suberin . Reicht die Fluoreszenz der Moleküle selbst für die Visualisierung mittels Lichtmikroskopie nicht aus, wird traditionell, zumindest in der Pflanzenwissenschaft , DPBA (Diphenylborsäure-2-aminoethylester, auch als Naturstoffreagenz A bezeichnet) zur Verstärkung des Fluoreszenzsignals eingesetzt. ^{[ 23 ]}

Der Polyphenolgehalt kann in vitro mittels volumetrischer Titration quantifiziert werden. Dazu wird Permanganat als Oxidationsmittel verwendet, um bekannte Konzentrationen einer Standard-Tanninlösung zu oxidieren und so eine Standardkurve zu erstellen . Der Tanningehalt der unbekannten Probe wird dann als Äquivalent des entsprechenden hydrolysierbaren oder kondensierten Tannins angegeben. ^{[ 24 ]}

Einige Methoden zur Quantifizierung des Gesamtpolyphenolgehalts in vitro basieren auf kolorimetrischen Messungen. Manche Tests sind relativ spezifisch für Polyphenole (z. B. der Porter-Test). Der Gesamtphenolgehalt (bzw. die antioxidative Wirkung) kann mittels der Folin-Ciocalteu-Reaktion bestimmt werden . ^{[ 15 ]} Die Ergebnisse werden üblicherweise als Gallussäure-Äquivalente angegeben. Polyphenole werden selten mittels Antikörpertechnologien analysiert . ^{[ 25 ]}

Andere Tests messen die antioxidative Kapazität einer Fraktion. Einige nutzen das ABTS - Radikalkation , das mit den meisten Antioxidantien, einschließlich Phenolen, Thiolen und Vitamin C , reagiert . ^{[ 26 ]} Bei dieser Reaktion wird das blaue ABTS-Radikalkation wieder in seine farblose, neutrale Form umgewandelt. Die Reaktion kann spektrophotometrisch verfolgt werden. Dieser Test wird häufig als Trolox-äquivalente antioxidative Kapazität (TEAC) bezeichnet. Die Reaktivität der verschiedenen getesteten Antioxidantien wird mit der von Trolox , einem Vitamin-E -Analogon, verglichen.

Weitere Antioxidationskapazitätstests, die Trolox als Standard verwenden, umfassen den Diphenylpicrylhydrazyl- Test (DPPH), den Sauerstoffradikal-Absorptionskapazitätstest (ORAC) ^{[ 27 ]} , den Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP) -Test ^{[ 28 ]} oder die Hemmung der kupferkatalysierten In-vitro -Oxidation von humanem LDL . ^{[ 29 ]}

Neue Methoden, darunter der Einsatz von Biosensoren , können helfen, den Polyphenolgehalt in Lebensmitteln zu überwachen. ^{[ 30 ]}

Die mit Hilfe von Diodenarray-Detektor -gekoppelter HPLC erzielten Quantifizierungsergebnisse werden im Allgemeinen als relative und nicht als absolute Werte angegeben , da es keine kommerziell erhältlichen Standards für alle polyphenolischen Moleküle gibt.

Einige Polyphenole werden traditionell als Farbstoffe bei der Ledergerbung verwendet . Beispielsweise wird auf dem indischen Subkontinent Granatapfelschale , die reich an Tanninen und anderen Polyphenolen ist, oder ihr Saft zum Färben von Naturfasern eingesetzt. ^{[ 31 ]}

Pyrogallol und Pyrokatechin, die in der Ära der Silberfotografie von Interesse sind, zählen zu den ältesten fotografischen Entwicklern . ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Natürliche Polyphenole werden seit langem als erneuerbare Vorprodukte für die Herstellung von Kunststoffen oder Harzen durch Polymerisation mit Formaldehyd [ ^{34 ]} sowie als Klebstoffe für Spanplatten [ 35 ] vorgeschlagen. ^{Im Allgemeinen geht} es darum, pflanzliche Reststoffe aus der Wein-, Oliven- (sogenannte Trester ) oder Pekannussschalen zu nutzen, ^die nach der Verarbeitung übrig bleiben. ^{[ 15 ]}

Die am häufigsten vorkommenden Polyphenole sind die kondensierten Tannine , die in nahezu allen Pflanzenfamilien zu finden sind. Größere Polyphenole konzentrieren sich oft im Blattgewebe, der Epidermis, den Rindenschichten, Blüten und Früchten, spielen aber auch eine wichtige Rolle beim Abbau von Waldstreu und in Nährstoffkreisläufen des Waldökosystems. Die absoluten Konzentrationen der Gesamtphenole in Pflanzengeweben variieren stark je nach Literaturquelle, Polyphenoltyp und Analysemethode; sie liegen im Bereich von 1–25 % der gesamten natürlichen Phenole und Polyphenole, berechnet auf die Trockenmasse grüner Blätter. ^{[ 36 ]}

Polyphenole kommen auch in Tieren vor. Bei Arthropoden wie Insekten ^{[ 37 ]} und Krebstieren ^{[ 38 ]} spielen Polyphenole eine Rolle bei der Aushärtung der Epicuticula ( Sklerotisierung ). Die Aushärtung der Cuticula beruht auf dem Vorhandensein einer Polyphenoloxidase ^{[ 39 ]} . Bei Krebstieren existiert eine zweite Oxidaseaktivität, die zur Pigmentierung der Cuticula führt ^{[ 40 ]} . Bei Spinnentieren findet anscheinend keine Polyphenolgerbung der Cuticula statt ^{[ 41 ]} .

Polyphenole spielen vermutlich vielfältige Rollen im Ökosystem der Pflanzen. Zu diesen Funktionen gehören: ^{[ 42 ]}

• Freisetzung und Unterdrückung von Wachstumshormonen wie Auxin .
• UV-Filter dienen dem Schutz vor ionisierender Strahlung und der Farbgebung ( Pflanzenpigmente ). ^{[ 5 ]}
• Abschreckung von Pflanzenfressern (sensorische Eigenschaften).
• Prävention mikrobieller Infektionen ( Phytoalexine ). ^{[ 5 ] [ 43 ]}
• Signalmoleküle bei Reifungsprozessen und anderen Wachstumsprozessen.
• Bei einigen Hölzern kann dies ihre natürliche Schutzwirkung gegen Fäulnis erklären. ^{[ 44 ]}

Flachs und Myriophyllum spicatum (eine submerse Wasserpflanze) sezernieren Polyphenole, die an allelopathischen Wechselwirkungen beteiligt sind. ^{[ 45 ] [ 46 ]}

Polyphenole enthalten kleinere Bestandteile und Bausteine ​​einfacherer natürlicher Phenole , die aus dem Phenylpropanoidweg für Phenolsäuren oder dem Shikimisäureweg für Gallotannine und Analoga stammen. Flavonoide und Kaffeesäurederivate werden aus Phenylalanin und Malonyl-CoA biosynthetisiert . Komplexe Gallotannine entstehen durch die In-vitro -Oxidation von 1,2,3,4,6-Pentagalloylglucose oder durch Dimerisierungsprozesse, die zu hydrolysierbaren Tanninen führen. Für Anthocyanidine, Vorstufen der Biosynthese kondensierter Tannine, sind Dihydroflavonolreduktase und Leucoanthocyanidinreduktase (LAR) entscheidende Enzyme, die anschließend Catechin- und Epicatechin-Einheiten für größere, nicht hydrolysierbare Tannine anfügen. ^{[ 47 ]}

Die glykosylierte Form entsteht durch die Aktivität der Glucosyltransferase und erhöht die Löslichkeit der Polyphenole. ^{[ 48 ]}

Polyphenoloxidase (PPO) ist ein Enzym, das die Oxidation von o-Diphenolen zu o-Chinonen katalysiert . Die rasche Polymerisation von o-Chinonen zu schwarzen, braunen oder roten Polyphenolpigmenten ist für die Braunfärbung von Früchten verantwortlich . Bei Insekten spielt PPO eine Rolle bei der Härtung der Kutikula. ^{[ 49 ]}

Polyphenole machen bis zu 0,2–0,3 % des Frischgewichts vieler Früchte aus. Der Konsum üblicher Mengen Wein, Schokolade, Hülsenfrüchte oder Tee kann ebenfalls zu einer täglichen Aufnahme von etwa einem Gramm beitragen. ^{[ 2 ] [ 50 ]} Laut einer Übersichtsarbeit zu Polyphenolen aus dem Jahr 2005:

Die wichtigsten Nahrungsquellen sind weit verbreitete und in großen Mengen konsumierte Produkte wie Obst und Gemüse, grüner und schwarzer Tee, Rotwein, Kaffee, Schokolade, Oliven und natives Olivenöl extra. Auch Kräuter und Gewürze, Nüsse und Algen können wichtige Polyphenole liefern. Einige Polyphenole sind spezifisch für bestimmte Lebensmittel (Flavanone in Zitrusfrüchten, Isoflavone in Soja, Phloridzin in Äpfeln), während andere, wie Quercetin, in allen pflanzlichen Produkten wie Obst, Gemüse, Getreide, Hülsenfrüchten, Tee und Wein vorkommen. ^{[ 51 ]}

Einige Polyphenole, wie Isoflavone, Proanthocyanidine und Ellagitannine, können antinutritive Eigenschaften besitzen und die Aufnahme essentieller Nährstoffe – insbesondere von Eisen und anderen metallischen Mineralien – durch Bindung an Verdauungsenzyme beeinträchtigen , insbesondere bei Wiederkäuern . ^{[ 52 ]}

Im Vergleich verschiedener Garmethoden blieben die Phenol- und Carotinoidgehalte in Gemüse beim Dämpfen besser erhalten als beim Braten . ^{[ 53 ]} Polyphenole in Wein, Bier und verschiedenen alkoholfreien Fruchtsaftgetränken können durch Schönungsmittel entfernt werden , Substanzen, die üblicherweise gegen Ende des Brauprozesses zugesetzt werden.

Die Ursache der Adstringenz in Lebensmitteln und Getränken ist noch nicht vollständig geklärt, sie wird jedoch chemisch als die Fähigkeit einer Substanz gemessen, Proteine ​​auszufällen. ^{[ 54 ]}

Adstringenz nimmt mit steigendem mittleren Polymerisationsgrad zu, Bitterkeit hingegen ab . Für wasserlösliche Polyphenole wurden Molekulargewichte zwischen 500 und 3000 für die Proteinfällung als erforderlich beschrieben. Kleinere Moleküle können jedoch dennoch adstringierende Eigenschaften aufweisen, vermutlich aufgrund der Bildung nicht ausgefällter Komplexe mit Proteinen oder der Vernetzung von Proteinen mit einfachen Phenolen, die 1,2-Dihydroxy- oder 1,2,3-Trihydroxygruppen besitzen. ^{[ 55 ]} Auch die Konfiguration von Flavonoiden kann signifikante Unterschiede in den sensorischen Eigenschaften bewirken; so ist beispielsweise Epicatechin bitterer und adstringierender als sein chirales Isomer Catechin. Hydroxyzimtsäuren hingegen sind nicht adstringierend, sondern bitter. ^{[ 56 ]}

Polyphenole bilden eine große und vielfältige Gruppe von Verbindungen, was die Bestimmung ihrer biologischen Wirkungen erschwert. ^{[ 57 ]} Sie gelten nicht als Nährstoffe , da sie weder zum Wachstum, Überleben noch zur Fortpflanzung beitragen und auch keine Energie liefern . Daher gibt es für sie keine empfohlenen Tagesdosen wie für Vitamine , Mineralstoffe und Ballaststoffe . ^{[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]} In den Vereinigten Staaten hat die Food and Drug Administration ( FDA) Herstellern mitgeteilt, dass Polyphenole auf Lebensmittelverpackungen nicht als antioxidative Nährstoffe angegeben werden dürfen, solange keine physiologischen Belege für diese Bezeichnung vorliegen und kein Referenzwert für die Nährstoffzufuhr (DRI) festgelegt wurde – beides sind für Polyphenole bisher nicht der Fall. ^{[ 61 ] [ 62 ]}

In der Europäischen Union wurden zwischen 2012 und 2015 zwei gesundheitsbezogene Angaben zugelassen: 1) Flavanole in Kakaomasse können in Dosen von mehr als 200 mg pro Tag zur Erhaltung der Gefäßelastizität und einer normalen Durchblutung beitragen; ^{[ 63 ] [ 64 ]} und 2) Polyphenole aus Olivenöl (5 mg Hydroxytyrosol und seine Derivate wie Oleuropein- Komplex und Tyrosol ) können bei täglichem Verzehr „zum Schutz der Blutfette vor oxidativen Schäden beitragen“. ^{[ 65 ] [ 66 ]}

Bislang (Stand 2022) liegen nur wenige klinische Studien vor, die die Wirkung von Polyphenolen auf Gesundheitsbiomarker untersuchten. Die Ergebnisse sind aufgrund der großen Schwankungsbreite der Aufnahmemengen sowohl einzelner Polyphenole als auch der Gesamtpolyphenole schwer zu interpretieren. ^{[ 67 ]}

Polyphenole galten einst als Antioxidantien , diese Auffassung ist jedoch überholt. ^{[ 68 ]} Die meisten Polyphenole werden durch Catechol-O-Methyltransferase metabolisiert und besitzen daher nicht die chemische Struktur, die eine antioxidative Wirkung in vivo ermöglicht; sie könnten als Signalmoleküle biologische Aktivität entfalten . ^{[ 2 ] [ 62 ] [ 68 ]} Einige Polyphenole gelten als bioaktive Verbindungen ^{[ 69 ]} , für die 2017 die Entwicklung von Ernährungsempfehlungen erwogen wurde. ^{[ 70 ]}

In den 1930er Jahren wurden Polyphenole (damals Vitamin P genannt ) als Faktor für die Kapillarpermeabilität betrachtet . Im Laufe des 21. Jahrhunderts folgten verschiedene Studien zu einem möglichen Einfluss auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Für die meisten Polyphenole gibt es keine Belege für einen Effekt auf die Herz-Kreislauf-Regulation, obwohl einige Übersichtsarbeiten einen geringfügigen Effekt des Konsums von Polyphenolen wie Chlorogensäure oder Flavan-3-olen auf den Blutdruck zeigen. ^{[ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]}

Eine höhere Aufnahme von Soja-Isoflavonen könnte mit einem geringeren Risiko für Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen und für Prostatakrebs bei Männern einhergehen. ^{[ 2 ]}

Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 ergab, dass der Verzehr von Soja und Soja-Isoflavonen mit einem geringeren Sterberisiko durch Magen-, Darm-, Brust- und Lungenkrebs einhergeht. ^{[ 74 ]} Die Studie zeigte, dass eine Erhöhung des Isoflavonkonsums um 10 mg pro Tag mit einer 7%igen Risikoreduktion für alle Krebsarten verbunden war und eine Erhöhung des Sojaproteinkonsums um 5 Gramm pro Tag das Brustkrebsrisiko um 12% senkte. ^{[ 74 ]}

Polyphenole werden derzeit im Hinblick auf mögliche kognitive Effekte bei gesunden Erwachsenen in Vorstudien untersucht . ^{[ 75 ] [ 76 ]}

Isoflavone , die strukturell mit 17β-Estradiol verwandt sind, werden als Phytoöstrogene klassifiziert . ^{[ 77 ]} Eine Risikobewertung der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) ergab keinen Anlass zur Besorgnis bei normalem Verzehr von Isoflavonen. ^{[ 78 ]}

Phlebotonika heterogener Zusammensetzung, die teilweise aus Zitrusschalenextrakten (Flavonoiden wie Hesperidin ) und synthetischen Verbindungen bestehen , werden zur Behandlung chronischer Veneninsuffizienz und Hämorrhoiden eingesetzt . ^{[ 79 ]} Einige sind rezeptfreie Nahrungsergänzungsmittel , wie beispielsweise Diosmin , ^{[ 79 ]} während ein anderes – Vasculera (Diosmiplex) – ein verschreibungspflichtiges diätetisches Lebensmittel zur Behandlung von Venenerkrankungen ist. ^{[ 80 ]} Ihr Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt, ^{[ 79 ]} und die klinischen Belege für den Nutzen von Phlebotonika bei Venenerkrankungen sind begrenzt. ^{[ 79 ]}

Polyphenole werden von der Darmmikrobiota umfassend metabolisiert und als potenzieller metabolischer Faktor in Abhängigkeit von der Funktion der Darmmikrobiota untersucht. ^{[ 81 ] [ 82 ]}

Die Nebenwirkungen einer Polyphenolaufnahme reichen von leichten (z. B. gastrointestinale Beschwerden) ^{[ 2 ]} bis hin zu schweren (z. B. hämolytische Anämie oder Leberversagen ) ^{[ 83 ]} . 1988 wurde ein Fall von hämolytischer Anämie nach Polyphenolkonsum dokumentiert, was zum Rückzug eines Catechin-haltigen Medikaments führte ^{[ 84 ]} . Polyphenole, insbesondere in Getränken mit hohem Polyphenolgehalt (Tee, Kaffee usw.), hemmen die Aufnahme von Nicht-Häm-Eisen, wenn sie zusammen mit anderen Polyphenolen in einer Mahlzeit konsumiert werden ^{[ 2 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ].} Die Auswirkungen dieser Hemmung auf den Eisenstatus sind nur unzureichend erforscht ^{[ 88 ]} .

Der Stoffwechsel von Polyphenolen kann zu Wechselwirkungen zwischen Flavonoiden und Arzneimitteln führen, wie beispielsweise bei Grapefruit und Arzneimitteln . Hierbei wird das Leberenzym CYP3A4 wahrscheinlich durch Furanocumarine der Grapefruit , eine Polyphenolklasse, gehemmt. ^{[ 2 ] [ 83 ]} Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) hat Höchstmengen für einige polyphenolhaltige Nahrungsergänzungsmittel und Zusatzstoffe, wie Grüntee-Extrakt oder Curcumin , festgelegt . ^{[ 89 ] [ 90 ]} Für die meisten in der Nahrung vorkommenden Polyphenole sind über Wechselwirkungen zwischen Nährstoffen und Arzneimitteln hinausgehende Nebenwirkungen unwahrscheinlich. ^{[ 2 ]}

• Liste der in Lebensmitteln enthaltenen sekundären Pflanzenstoffe
• Wörterbuch der Molekularformeln natürlicher Phenole und Polyphenole
• Phytochemie
• Polyphenolische Proteine
• Sekundärmetaboliten
• Weinchemie

• Phenol-Explorer, elektronische Datenbank zum Polyphenolgehalt in Lebensmitteln