Morbus Crohn

Morbus Crohn ( MC ) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED), die jeden Abschnitt des Magen-Darm-Trakts betreffen kann . ^{[ 3 ]} Zu den Symptomen gehören häufig Bauchschmerzen , Durchfall , Fieber , Blähungen und Gewichtsverlust . ^{[ 1 ] [ 3 ]} Komplikationen außerhalb des Magen-Darm-Trakts können Anämie , Hautausschläge , Arthritis , Augenentzündungen und Müdigkeit sein . ^{[ 1 ]} Die Hautausschläge können durch Infektionen, Pyoderma gangraenosum oder Erythema nodosum verursacht werden . ^{[ 1 ]} Ein Darmverschluss kann als Folge der chronischen Entzündung auftreten, und Betroffene haben ein deutlich erhöhtes Risiko für Darmkrebs und Dünndarmkrebs . ^{[ 1 ]}

Obwohl die genauen Ursachen der Crohn-Krankheit unbekannt sind, geht man davon aus, dass sie durch ein Zusammenspiel von Umwelt-, Immun- und Bakterienfaktoren bei genetisch prädisponierten Personen entsteht. ^{[ 3 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} Sie führt zu einer chronischen Entzündungskrankheit , bei der das Immunsystem den Magen-Darm-Trakt verteidigt und dabei möglicherweise mikrobielle Antigene angreift . ^{[ 14 ] [ 16 ]} Obwohl Morbus Crohn eine immunbedingte Erkrankung ist, scheint es sich nicht um eine Autoimmunerkrankung zu handeln (das Immunsystem wird nicht vom Körper selbst aktiviert). ^{[ 17 ]} Das genaue zugrunde liegende Immunproblem ist unklar; möglicherweise handelt es sich jedoch um eine Immunschwäche . ^{[ 16 ] [ 18 ] [ 19 ]}

Etwa die Hälfte des Gesamtrisikos ist genetisch bedingt, wobei mehr als 70 Gene beteiligt sind. ^{[ 1 ] [ 20 ]} Raucher haben ein dreimal höheres Risiko, an Morbus Crohn zu erkranken als Nichtraucher. ^{[ 6 ]} Morbus Crohn wird häufig nach einer Gastroenteritis ausgelöst . ^{[ 1 ]} Andere Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen sind das Reizdarmsyndrom und die Behçet-Krankheit . ^{[ 1 ]}

Für Morbus Crohn gibt es keine Heilung. ^{[ 1 ] [ 3 ]} Die Behandlungsoptionen zielen darauf ab, die Symptome zu lindern, die Remission aufrechtzuerhalten und einen Rückfall zu verhindern . ^{[ 1 ]} Bei neu diagnostizierten Patienten kann ein Kortikosteroid kurzzeitig zur raschen Linderung der Symptome eingesetzt werden, begleitet von einem weiteren Medikament wie Methotrexat oder einem Thiopurin zur Rezidivprophylaxe. ^{[ 1 ]} Menschen mit Morbus Crohn wird empfohlen, mit dem Rauchen aufzuhören. ^{[ 1 ]} Jeder fünfte Patient mit dieser Erkrankung wird jährlich stationär behandelt, und die Hälfte der Betroffenen benötigt innerhalb der nächsten zehn Jahre einen chirurgischen Eingriff. ^{[ 1 ]} Operationen werden nach Möglichkeit auf ein Minimum beschränkt, sind aber manchmal zur Behandlung von Abszessen , bestimmten Darmverschlüssen und Tumoren unerlässlich. ^{[ 1 ]} Eine Darmspiegelung zur Früherkennung von Darmkrebs wird alle ein bis drei Jahre empfohlen, beginnend acht Jahre nach Krankheitsbeginn. ^{[ 1 ]}

Morbus Crohn betrifft in Europa und Nordamerika etwa 3,2 von 1.000 Menschen; ^{[ 12 ]} in Asien und Afrika ist er seltener. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Historisch gesehen war er in den Industrieländern häufiger . ^{[ 23 ]} Die Erkrankungsraten steigen jedoch seit den 1970er Jahren, insbesondere in Entwicklungsländern. ^{[ 22 ] [ 23 ]} Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen führten im Jahr 2015 zu 47.400 Todesfällen ^{[ 24 ]} , und Menschen mit Morbus Crohn haben eine leicht reduzierte Lebenserwartung . ^{[ 1 ]} Morbus Crohn beginnt meist in der Jugend und im jungen Erwachsenenalter, kann aber in jedem Alter auftreten. ^{[ 25 ] [ 1 ] [ 3 ] [ 26 ]} Männer und Frauen sind etwa gleich häufig betroffen. ^{[ 3 ]}

Die Krankheit wurde nach dem Gastroenterologen Burrill Bernard Crohn benannt , der 1932 zusammen mit Leon Ginzburg (1898–1988) und Gordon D. Oppenheimer (1900–1974) am Mount Sinai Hospital in New York eine Reihe von Patienten mit einer Entzündung des terminalen Ileums des Dünndarms beschrieb – dem am häufigsten betroffenen Abschnitt der Erkrankung. ^{[ 27 ]} Die Entscheidung, die Krankheit nach Crohn zu benennen, ist weiterhin umstritten. ^{[ 28 ] [ 29 ]} Während Crohn in seinen Memoiren seine ersten Untersuchungen der Krankheit beschreibt, lieferte Ginzburg überzeugende Beweise dafür, dass er und Oppenheimer die Krankheit als Erste erforschten. ^{[ 30 ]}

Many people with Crohn's disease have symptoms for years before the diagnosis.^[33] The usual onset is in the teens and twenties, but can occur at any age.^[26][1] People with Crohn's disease experience chronic recurring periods of flare-ups and remission.^[34]

Perianal discomfort may also be prominent in Crohn's disease. Itchiness or pain around the anus may be suggestive of inflammation of the anus, or perianal complications such as anal fissures, fistulae, or abscesses around the anal area.^[1] Perianal skin tags are also common in Crohn's disease, and may appear with or without the presence of colorectal polyps.^[35]

The intestines, especially the colon and terminal ileum, are the areas of the body affected most commonly. Abdominal pain is a common initial symptom of Crohn's disease,^[3] especially in the lower right abdomen.^[36] Flatulence, bloating, and abdominal distension are additional symptoms and may also add to the intestinal discomfort. Pain is often accompanied by non-bloody diarrhea; however, in some cases, the diarrhea can be bloody. Inflammation in different areas of the intestinal tract can affect the quality of the feces. Ileitis typically results in large-volume, watery feces, while colitis may result in a smaller volume of feces of greater frequency. Fecal consistency may range from solid to watery. In severe cases, an individual may have more than 20 bowel movements per day, and may need to awaken at night to defecate.^{[1][37][38][39]} Visible bleeding in the feces is less common in Crohn's disease than in ulcerative colitis, but is not unusual.^[1] Bloody bowel movements are usually intermittent, and may be bright red, dark maroon, or even black in color. The color of bloody stool depends on the location of the bleed. In severe Crohn's colitis, bleeding may be copious.^[37]

The stomach is rarely the sole or predominant site of Crohn's disease. To date, there are only a few documented case reports of adults with isolated gastric Crohn's disease and no reports in the pediatric population. Isolated stomach involvement is a very unusual presentation accounting for less than 0.07% of all gastrointestinal Crohn's disease.^[40] However, the esophagus and stomach are increasingly understood to be affected in people with intestinal Crohn's disease. Recent studies suggest upper GI involvement occurs in 13-16% of cases, typically presenting after distal symptoms.^[41][42][43] Upper gastrointestinal symptoms may include difficulty swallowing (dysphagia), painful swallowing (odynophagia), upper abdominal pain, and vomiting.^[44][45]

The mouth may be affected by recurrent canker sores (aphthous ulcers). Recurrent aphthous ulcers are common; however, it is not clear whether this is due to Crohn's disease or simply that they are common in the general population. Other findings may include diffuse or nodular swelling of the mouth, a cobblestone appearance inside the mouth, granulomatous ulcers, or pyostomatitis vegetans. Medications that are commonly prescribed to treat Crohn's disease, such as anti-inflammatory and sulfa-containing drugs, may cause lichenoid drug reactions in the mouth. Fungal infections, such as candidiasis, are also common due to the immunosuppression required in the treatment of the disease. Signs of anemia, such as pallor and angular cheilitis or glossitis, are also common due to nutritional malabsorption.^[46]

People with Crohn's disease are also susceptible to angular stomatitis, an inflammation of the corners of the mouth, and pyostomatitis vegetans.^[47]

Like many other chronic, inflammatory diseases, Crohn's disease can cause a variety of systemic symptoms.^[1] Among children, growth failure is common. Many children are first diagnosed with Crohn's disease based on inability to maintain growth.^[48] As it may manifest at the time of the growth spurt in puberty, as many as 30% of children with Crohn's disease may have retardation of growth.^[49] Fever may also be present, though fevers greater than 38.5 °C (101.3 °F) are uncommon unless there is a complication such as an abscess.^[1] Among older individuals, Crohn's disease may manifest as weight loss, usually related to decreased food intake, since individuals with intestinal symptoms from Crohn's disease often feel better when they do not eat and might lose their appetite.^[48] People with extensive small intestine disease may also have malabsorption of carbohydrates or lipids, which can further exacerbate weight loss.^[50]

Crohn's disease can affect many organ systems beyond the gastrointestinal tract.^[51]

Inflammation of the interior portion of the eye, known as uveitis, can cause blurred vision and eye pain, especially when exposed to light (photophobia).^[55] Uveitis can lead to loss of vision if untreated.^[51]

Inflammation may also involve the white part of the eye (sclera) or the overlying connective tissue (episclera), which causes conditions called scleritis and episcleritis, respectively.^[55]

Other very rare ophthalmological manifestations include: conjunctivitis, glaucoma, and retinal vascular disease.^[56]

The pathophysiology of ocular inflammation in people with Crohn's disease is complex and remains uncertain. The association between inflammatory conditions of the eye and Crohn's disease is due to many people with Crohn's disease having genetic markers such as HLA-B07, HLA-B27 and HLA-DRB1*0103.^[57] Additionally, cytokines IL-6, IL-10, and IL-17 which are produced in the bowel enter the circulatory system and travel to the eyes to trigger inflammation.^[58]

Crohn's disease that affects the ileum may result in an increased risk of gallstones. This is due to a decrease in bile acid resorption in the ileum, resulting in bile excretion in the stool. As a result, the cholesterol/bile ratio increases in the gallbladder, resulting in an increased risk for gallstones.^[55] Although the association is greater in the context of ulcerative colitis, Crohn's disease may also be associated with primary sclerosing cholangitis, a type of inflammation of the bile ducts.^[59] Specifically, 0.96% of people with Crohn's disease also have primary sclerosing cholangitis.^[60]

Liver involvement of Crohn's disease can include cirrhosis and steatosis. Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) is relatively common and can slowly progress to end-stage liver disease. NAFLD sensitizes the liver to injury and increases the risk of developing acute or chronic liver failure following another liver injury.^[56]

Other rare hepatobiliary manifestations of Crohn's disease include: cholangiocarcinoma, granulomatous hepatitis, cholelithiasis, autoimmune hepatitis, hepatic abscess, and pericholangitis.^[56]

Nephrolithiasis, obstructive uropathy, and fistulization of the urinary tract directly result from the underlying disease process. Nephrolithiasis is due to calcium oxalate or uric acid stones. Calcium oxalate stones due to hyperoxaluria are typically associated with either distal ileal Crohn's disease or ileal resection. Oxalate absorption increases in the presence of unabsorbed fatty acids in the colon. The fatty acids compete with oxalate to bind calcium, displacing the oxalate, which can then be absorbed as unbound sodium oxalate across colonocytes and excreted into the urine. Because sodium oxalate is only absorbed in the colon, calcium oxalate stones form only in people with an intact colon. People with an ileostomy are prone to the formation of uric acid stones because of frequent dehydration. The sudden onset of severe abdominal, back, or flank pain in patients with IBD, particularly if different from the usual discomfort, should lead to inclusion of a renal stone in the differential diagnosis.^[56]

Urological manifestations in people with IBD may include ureteral calculi, enterovesical fistula, perivesical infection, perinephric abscess, and obstructive uropathy with hydronephrosis. Ureteral compression is associated with retroperitoneal extension of the phlegmonous inflammatory process involving the terminal ileum and cecum, and may result in hydronephrosis severe enough to cause hypertension.^[56]

Immune complex glomerulonephritis presenting with proteinuria and hematuria has been described in children and adults with Crohn's disease or ulcerative colitis. Diagnosis is by renal biopsy, and treatment parallels the underlying IBD.^[56]

Amyloidosis (see endocrinological involvement) secondary to Crohn's disease has been described and is known to affect the kidneys.^[56]

Pancreatitis may be associated with both ulcerative colitis and Crohn's disease. The most common cause is iatrogenic and involves sensitivity to medications used to treat IBD, including sulfasalazine, mesalamine, 6-mercaptopurine, and azathioprine. Pancreatitis may present as symptomatic or more commonly asymptomatic disease in adults with IBD.^[56]

Bei Kindern und Erwachsenen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) wurde selten (<1 %) über das Auftreten einer Pleuroperikarditis berichtet , entweder bei Erstvorstellung oder im Verlauf einer aktiven oder inaktiven Krankheitsphase. Die Pathogenese der Pleuroperikarditis ist unbekannt, obwohl bestimmte Medikamente (z. B. Sulfasalazin und Mesalazin- Derivate) in einigen Fällen als mögliche Auslöser diskutiert wurden. Klinisch können Brustschmerzen, Dyspnoe oder in schweren Fällen eine Perikardtamponade auftreten , die eine rasche Drainage erfordert. Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) wurden als Therapie eingesetzt, wobei das hypothetische Risiko einer Exazerbation der zugrunde liegenden CED abgewogen werden muss. ^{[ 56 ]}

In seltenen Fällen wurden Kardiomyopathie , Endokarditis und Myokarditis beschrieben. ^{[ 56 ]}

Morbus Crohn erhöht auch das Risiko von Blutgerinnseln ; ^{[ 55 ]} schmerzhafte Schwellungen der Unterschenkel können ein Anzeichen für eine tiefe Venenthrombose sein , während Atembeschwerden die Folge einer Lungenembolie sein können .

Eine Beteiligung des Kehlkopfes bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen ist äußerst selten. Bis 2019 wurden lediglich zwölf Fälle einer Kehlkopfbeteiligung bei Morbus Crohn beschrieben. Darüber hinaus wurde bis zum selben Zeitpunkt nur ein Fall von Kehlkopfmanifestationen bei Colitis ulcerosa berichtet. ^{[ 61 ]} Neun Patienten klagten über Atembeschwerden aufgrund von Ödemen und Ulzerationen vom Kehlkopf bis zum Hypopharynx . ^{[ 62 ]} Heiserkeit, Halsschmerzen und Schmerzen beim Schlucken sind weitere Symptome einer Kehlkopfbeteiligung bei Morbus Crohn. ^{[ 63 ]}

Im Vergleich zu anderen extraintestinalen Manifestationen der Crohn-Krankheit sind Lungenbeteiligungen relativ selten. Dennoch gibt es ein breites Spektrum an Lungenmanifestationen, von subklinischen Veränderungen über Atemwegserkrankungen und Lungenparenchymerkrankungen bis hin zu Pleuraerkrankungen und medikamenteninduzierten Erkrankungen. Die häufigste Manifestation ist eine Bronchialentzündung mit Eiterbildung , gegebenenfalls mit Bronchiektasen. Es gibt verschiedene Mechanismen, die zu einer Lungenbeteiligung bei Morbus Crohn führen können. Dazu gehören der gemeinsame embryologische Ursprung von Lunge und Magen-Darm-Trakt aus dem gemeinsamen Darm, ähnliche Immunsysteme in der Lungen- und Darmschleimhaut, das Vorhandensein zirkulierender Immunkomplexe und Autoantikörper sowie die pulmonalen Nebenwirkungen bestimmter Medikamente. ^{[ 64 ]} Eine vollständige Liste bekannter pulmonaler Manifestationen umfasst: fibrosierende Alveolitis, pulmonale Vaskulitis , apikale Fibrose , Bronchiektasen , Bronchitis , Bronchiolitis , Trachealstenose , granulomatöse Lungenerkrankung und abnorme Lungenfunktion. ^{[ 56 ]}

Morbus Crohn ist mit einer Form der rheumatologischen Erkrankung assoziiert , der sogenannten seronegativen Spondyloarthritis . ^{[ 55 ]} Diese Krankheitsgruppe ist durch die Entzündung eines oder mehrerer Gelenke ( Arthritis ) oder Muskelansätze ( Enthesitis ) gekennzeichnet. ^{[ 55 ]} Die Arthritis bei Morbus Crohn lässt sich in zwei Typen unterteilen. Der erste Typ betrifft größere, gewichtstragende Gelenke wie Knie (am häufigsten), Hüfte, Schulter, Handgelenk oder Ellbogen. ^{[ 55 ]} Der zweite Typ betrifft symmetrisch fünf oder mehr kleine Gelenke der Hände und Füße. ^{[ 55 ]} Die Arthritis kann auch die Wirbelsäule befallen und zu Morbus Bechterew führen , wenn die gesamte Wirbelsäule betroffen ist, oder zu einer Sakroiliitis, wenn nur das Iliosakralgelenk betroffen ist. ^{[ 55 ]}

Morbus Crohn erhöht das Risiko für Osteoporose , also Knochenschwund. ^{[ 55 ] [ 65 ] [ 66 ]} Menschen mit Osteoporose haben ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche . ^{[ 67 ]}

Morbus Crohn kann auch Haut, Blut und das endokrine System betreffen . Erythema nodosum ist die häufigste Hauterkrankung und tritt bei etwa 8 % der Betroffenen auf. Es äußert sich in Form von erhabenen, druckempfindlichen, roten Knoten, die meist an den Schienbeinen auftreten . ^{[ 55 ] [ 68 ] [ 69 ]} Erythema nodosum entsteht durch eine Entzündung des darunterliegenden Unterhautgewebes und ist durch eine septale Pannikulitis gekennzeichnet . ^{[ 68 ]}

Pyoderma gangraenosum ist eine seltenere Hauterkrankung, die in weniger als 2 % der Fälle auftritt ^{[ 69 ]} und typischerweise als schmerzhafter, ulzerierender Knoten in Erscheinung tritt. ^{[ 68 ] [ 51 ]}

Trommelschlägelfinger , eine Deformität der Fingerenden, können ebenfalls eine Folge von Morbus Crohn sein. ^{[ 70 ] [ 71 ]}

Weitere sehr seltene dermatologische Manifestationen umfassen: Pyostomatitis vegetans , Erythema multiforme , Epidermolysis bullosa acquista (beschrieben in einem Fallbericht) und metastasierten Morbus Crohn (Ausbreitung der Crohn-Entzündung auf die Haut ^{[ 47 ]} ). ^{[ 56 ]} Es ist nicht bekannt, ob ein Zusammenhang zwischen dem Sweet-Syndrom und Morbus Crohn besteht. ^{[ 56 ]}

Morbus Crohn kann auch neurologische Komplikationen verursachen (Berichten zufolge in bis zu 15 % der Fälle). ^{[ 72 ]} Zu den häufigsten Komplikationen zählen Krampfanfälle , Schlaganfall , Myopathie , periphere Neuropathie , Kopfschmerzen und Depressionen . ^{[ 72 ]}

Zentrale und periphere neurologische Störungen werden bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) beschrieben. Dazu gehören periphere Neuropathien , Myopathien , fokale ZNS- Defekte, Krampfanfälle , Verwirrtheitszustände, Meningitis , Synkopen , Optikusneuritis und Schallempfindungsschwerhörigkeit . Autoimmunmechanismen werden als mögliche Ursache für die CED diskutiert. Nährstoffmängel, die mit neurologischen Manifestationen einhergehen, wie beispielsweise ein Vitamin-B12 _- Mangel , sollten abgeklärt werden. Ein Spinalabszess wurde sowohl bei einem Kind als auch bei einem Erwachsenen beschrieben, die sich initial durch starke Rückenschmerzen aufgrund der Ausdehnung eines Psoasabszesses vom Epiduralraum in den Subarachnoidalraum äußerten. ^{[ 56 ]}

Morbus Crohn ist mit vielen psychischen Störungen verbunden, darunter Depressionen und Angstzustände , die Verleugnung der eigenen Erkrankung, das Bedürfnis nach Abhängigkeit oder abhängiges Verhalten, das Gefühl der Überforderung und ein geringes Selbstwertgefühl. ^{[ 73 ]}

Zahlreiche Studien belegen, dass Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) häufiger über depressive und Angststörungen berichten als die Allgemeinbevölkerung; die meisten Studien bestätigen, dass Frauen mit CED häufiger als Männer affektive Störungen entwickeln und zeigen, dass bis zu 65 % von ihnen an Depressionen und Angststörungen leiden können . ^{[ 74 ] [ 75 ]}

Leukozytose und Thrombozytopenie sind in der Regel auf immunsuppressive Therapien oder Sulfasalazin zurückzuführen . Die Erythropoietin- Plasmaspiegel sind bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) oft niedriger als erwartet, oft in Verbindung mit einer schweren Anämie . ^{[ 56 ]} Eine durch Eisenmangel bedingte Anämie ist häufig eine direkte Folge von Darmblutungen aufgrund von Entzündungen und Störungen des Eisentransports durch Entzündungsmediatoren. ^{[ 76 ]}

Thrombocytosis and thromboembolic events resulting from a hypercoagulable state in people with IBD can lead to pulmonary embolism or thrombosis elsewhere in the body. Thrombosis has been reported in 1.8% of people with ulcerative colitis and 3.1% of people with Crohn's disease. Thromboembolism and thrombosis are less frequently reported among children, with three people with ulcerative colitis and one with Crohn's disease described in case reports.^[56]

In rare cases, hypercoagulation disorders and portal vein thrombosis have been described.^[56]

People with Crohn's disease may develop anemia due to vitamin B₁₂, folate, iron deficiency, or due to anemia of chronic disease.^[77][78] The most common is iron deficiency anemia from chronic blood loss,^[77] reduced dietary intake, and persistent inflammation leading to increased hepcidin levels, restricting iron absorption in the duodenum.^[78] As Crohn's disease most commonly affects the terminal ileum where the vitamin B₁₂/intrinsic factor complex is absorbed, B₁₂ deficiency may be seen.^[78] This is particularly common after one has had a surgical procedure to remove the ileum.^[77] Involvement of the duodenum and jejunum can impair the absorption of many other nutrients including folate. People with Crohn's often also have issues with small bowel bacterial overgrowth syndrome, which can produce micronutrient deficiencies.^[79][80]

Morbus Crohn kann zu verschiedenen mechanischen Komplikationen im Darm führen , darunter Obstruktionen ^{[ 81 ]} , Fisteln ^{[ 82 ]} und Abszesse ^{[ 83 ]} . Obstruktionen entstehen typischerweise durch Strikturen oder Verwachsungen , die das Lumen verengen und den Durchtritt des Darminhalts blockieren. Fisteln können zwischen zwei Darmschlingen, zwischen Darm und Harnblase , zwischen Darm und Vagina sowie zwischen Darm und Haut entstehen. Abszesse sind abgekapselte Infektionsansammlungen , die im Abdomen oder im Perianalbereich auftreten können . Morbus Crohn ist für 10 % der vesikoenterischen Fisteln verantwortlich und die häufigste Ursache für ileovesikale Fisteln ^{[ 84 ]} .

Symptome, die durch eine Darmstenose ( Verengung und Verengung des Darms) verursacht werden, treten auch häufig bei Morbus Crohn auf. Bauchschmerzen sind oft in den verengten Darmabschnitten am stärksten . Anhaltendes Erbrechen und Übelkeit können auf eine Stenose aufgrund eines Dünndarmverschlusses oder einer Erkrankung des Magens , des Pylorus oder des Duodenums hinweisen . ^{[ 37 ]}

Intestinale Granulome sind von Makrophagen abgekapselte Darmabschnitte, die der Isolierung von Infektionen dienen. Granulombildung tritt häufiger bei jüngeren Menschen und vor allem bei schwerer, aktiver und penetrierender Erkrankung auf. ^{[ 85 ]} Granulome gelten als charakteristisches mikroskopisches Merkmal der Crohn-Diagnostik, sind aber nur bei 21–60 % der Betroffenen nachweisbar. ^{[ 85 ]}

Morbus Crohn erhöht auch das Krebsrisiko im entzündeten Bereich. So haben beispielsweise Menschen mit Morbus Crohn, der den Dünndarm betrifft, ein erhöhtes Risiko für Dünndarmkrebs . ^{[ 86 ]} Ebenso haben Menschen mit Colitis ulcerosa ein 5,6-fach erhöhtes relatives Risiko , an Darmkrebs zu erkranken . ^{[ 87 ]} Eine Darmkrebsvorsorge mittels Koloskopie wird für alle empfohlen, die seit mindestens acht Jahren an Colitis ulcerosa leiden. ^{[ 88 ]}

Einige Studien deuten darauf hin, dass Chemoprotektion bei Morbus Crohn mit Dickdarmbeteiligung eine Rolle in der Prävention von Darmkrebs spielen könnte; zwei Wirkstoffe wurden vorgeschlagen: Folsäure- und Mesalazinpräparate . ^{[ 89 ]} Zudem können Immunmodulatoren und Biologika, die zur Behandlung dieser Erkrankung eingesetzt werden, die Entwicklung extraintestinaler Tumoren fördern. ^{[ 90 ]}

Bei Morbus Crohn wurden bestimmte Krebsarten, wie beispielsweise die akute myeloische Leukämie , beschrieben. ^{[ 56 ]} Das hepatosplenische T-Zell-Lymphom (HSTCL) ist eine seltene, letale Erkrankung, die in der Regel bei jungen Männern mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen auftritt. Man geht davon aus, dass die Behandlung mit TNF-α-Inhibitoren ( Infliximab , Adalimumab , Certolizumab , Natalizumab und Etanercept ) die Ursache dieser seltenen Erkrankung ist. ^{[ 91 ]}

Zu den schwerwiegenden Komplikationen der Crohn-Krankheit gehören Darmverschluss , Abszesse, freie Perforation und Blutungen , die in seltenen Fällen tödlich verlaufen können. ^{[ 92 ]}

Menschen mit Morbus Crohn sind aus verschiedenen Gründen, darunter verminderte Nahrungsaufnahme und Malabsorption , gefährdet, mangelernährt zu werden . Das Risiko steigt nach einer Dünndarmresektion . Betroffene benötigen unter Umständen orale Nahrungsergänzungsmittel zur Erhöhung der Kalorienzufuhr oder in schweren Fällen eine totale parenterale Ernährung (TPN). Die meisten Menschen mit mittelschwerem oder schwerem Morbus Crohn werden zur Ernährungsberatung an eine/n Ernährungsberater/ in überwiesen . ^{[ 93 ]}

Die bakterielle Dünndarmfehlbesiedlung (SIBO) ist durch eine übermäßige Vermehrung von Dickdarmbakterien im Dünndarm gekennzeichnet. Mögliche Ursachen für SIBO sind Fisteln, Strikturen oder Motilitätsstörungen. Daher sind Menschen mit Morbus Crohn besonders anfällig für die Entwicklung einer SIBO. Infolgedessen können bei ihnen Malabsorption und Symptome wie Gewichtsverlust, wässriger Durchfall, Blähungen , Völlegefühl und Bauchschmerzen auftreten, die einem akuten Krankheitsschub ähneln. ^{[ 80 ]}

Morbus Crohn kann in der Schwangerschaft problematisch sein , und einige Medikamente können negative Auswirkungen auf Fötus und Mutter haben. Eine Beratung mit einem Gynäkologen und einem Gastroenterologen bezüglich Morbus Crohn und aller Medikamente ermöglicht präventive Maßnahmen. In manchen Fällen tritt während der Schwangerschaft eine Remission ein. Bestimmte Medikamente können auch die Spermienzahl verringern oder die Fruchtbarkeit des Mannes anderweitig beeinträchtigen . ^{[ 94 ]}

Häufige Komplikationen einer Stomaanlage (ein häufiger chirurgischer Eingriff bei Morbus Crohn) sind: Schleimhautödem, peristomale Dermatitis, Retraktion, Stomaprolaps, Schleimhaut-/Hautablösung, Hämatom, Nekrose, parastomale Hernie und Stenose. ^{[ 95 ]}

Die Ursachen der Crohn-Krankheit sind noch nicht vollständig geklärt. Sie gilt als komplexe, immunvermittelte Erkrankung, die durch eine Kombination aus genetischer Prädisposition, Umweltfaktoren und einer gestörten Immunantwort auf die Darmmikrobiota bei prädisponierten Personen entsteht. ^{[ 96 ] [ 97 ]} Diese Wechselwirkung führt zu einem chronischen Entzündungszustand im Magen-Darm-Trakt. Morbus Crohn involviert sowohl angeborene als auch adaptive Immunwege, wird aber nicht als klassische Autoimmun- oder autoinflammatorische Erkrankung klassifiziert. ^{[ 98 ]} Das vorherrschende Modell beschreibt stattdessen eine Störung der normalen Homöostase zwischen dem intestinalen Immunsystem und dem kommensalen Mikrobiom. ^{[ 99 ]}

Morbus Crohn lässt sich als multifaktorielle autoinflammatorische Erkrankung beschreiben. Die Ätiopathogenese von Morbus Crohn ist weiterhin ungeklärt, jedoch wird ein Verlust der Immunregulation als möglicher Faktor für den Krankheitsbeginn diskutiert. Menschen mit Morbus Crohn weisen häufiger Mutationen des NOD2 -Gens auf als die Allgemeinbevölkerung, wodurch diese Mutationen einen Risikofaktor darstellen. Im Gegensatz dazu entwickelt eine Person mit Morbus Blau und einer NOD2-Mutation das Syndrom wahrscheinlich direkt aufgrund dieser Mutation; zusätzlich erhöht die Mutation die Anfälligkeit für Morbus Crohn. Aufgrund dieser Pathogenese kann Morbus Crohn der Gruppe der autoinflammatorischen Syndrome zugeordnet werden . ^{[ 100 ]}

Es wurden einige Beispiele dafür beschrieben, wie das angeborene Immunsystem die Darmentzündung beeinflusst. ^{[ 101 ]} Eine Metaanalyse genomweiter Assoziationsstudien zu Morbus Crohn identifizierte 71 verschiedene Morbus-Crohn-Suszeptibilitätsloci . Interessanterweise sind drei sehr wichtige Morbus-Crohn-Suszeptibilitätsgene (der intrazelluläre Pathogen-Erkennungsrezeptor NOD2, das Autophagie-assoziierte Protein ATG16L1 und die Immunitäts-assoziierte GTPase M IRGM ) an angeborenen Immunantworten gegen die Darmmikrobiota beteiligt, während ein weiteres (das X-Box-Bindungsprotein 1) über MHC-Klasse II die adaptive Immunantwort reguliert ^{[ 102 ]} , was zu einer autoinflammatorischen Entzündung führt. Studien haben außerdem gezeigt, dass erhöhte ILC3-Werte den Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) II überexprimieren können . MHC-Klasse II kann die Apoptose von CD4+-T-Zellen induzieren und so die T-Zell -Antwort auf die normale Darmflora unterdrücken. Weitere Untersuchungen an Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) im Vergleich zu Menschen ohne CED ergaben, dass die Expression von MHC II durch ILC3 bei CED-Patienten signifikant reduziert ist. Dies führt zu einer Immunreaktion gegen Darmzellen oder die normale Darmflora und schädigt den Darm. Dadurch kann der Darm auch anfälliger für Umwelteinflüsse wie Nahrungsmittel oder Bakterien werden. ^{[ 101 ]}

Zusammengenommen stützen Defekte in der angeborenen Immunerkennung und -regulation sowie maladaptive adaptive Immunantworten das Konzept der Crohn-Krankheit als eine Störung der Immunregulation und nicht als eine rein autoinflammatorische oder autoimmune Erkrankung. ^{[ 103 ]}

Wie bereits erwähnt, stützen aktuelle Erkenntnisse ein integriertes immunologisches Modell der Crohn-Krankheit, in dem Defekte der Immunregulation in der Darmschleimhaut zu chronischer Entzündung führen, anstatt einer einzelnen primären Immunschwäche oder eines klassischen Autoimmunmechanismus. ^{[ 104 ] [ 105 ]} Genetische Studien haben Risikovarianten identifiziert, die angeborene Immunwege beeinflussen, welche an der Erkennung von Mikroorganismen, der Autophagie und der epithelialen Abwehr beteiligt sind. Dies deutet darauf hin, dass beeinträchtigte frühe Immunantworten zu einer gestörten Kontrolle der Darmmikrobiota und zur Störung der Schleimhauthomöostase beitragen. ^{[ 106 ]}

Eine beeinträchtigte angeborene Immunfunktion führt zu einer anhaltenden Antigenstimulation im Darm, die eine maladaptive Aktivierung des adaptiven Immunsystems, insbesondere Th1- und Th17-vermittelte Reaktionen, begünstigt. ^{[ 107 ]} Diese Reaktionen können die Immuntoleranz nicht wiederherstellen und verstärken stattdessen Gewebeschäden und Entzündungen. Zusammengenommen stützen diese Befunde die zuvor erwähnte Klassifizierung von Morbus Crohn als eine Störung der Immunfehlregulation mit koordinierter Dysfunktion sowohl angeborener als auch adaptiver Immunwege und nicht als eine rein autoinflammatorische oder Autoimmunerkrankung. ^{[ 108 ]}

Obwohl die genauen Ursachen unbekannt sind, scheint Morbus Crohn auf einer Kombination aus Umweltfaktoren und genetischer Prädisposition zu beruhen . ^{[ 111 ]} Morbus Crohn ist die erste genetisch komplexe Erkrankung, bei der der Zusammenhang zwischen genetischen Risikofaktoren und dem Immunsystem detailliert verstanden wurde. ^{[ 112 ]} Jede Risikomutation trägt nur geringfügig zum Gesamtrisiko für Morbus Crohn bei (etwa 1:200). Die genetischen Daten und die direkte Beurteilung der Immunität deuten auf eine Fehlfunktion des angeborenen Immunsystems hin . ^{[ 113 ]} Demnach entsteht die chronische Entzündung bei Morbus Crohn, wenn das adaptive Immunsystem versucht, ein geschwächtes angeborenes Immunsystem zu kompensieren. ^{[ 114 ]}

Morbus Crohn hat eine genetische Komponente. ^{[ 116 ]} Aus diesem Grund ist die Wahrscheinlichkeit, dass Geschwister von bekannten Morbus-Crohn-Patienten ebenfalls an Morbus Crohn erkranken, 30-mal höher als in der Allgemeinbevölkerung. ^{[ 117 ]}

Die erste mit Morbus Crohn assoziierte Mutation war eine Leserasterverschiebung im NOD2- Gen (auch bekannt als CARD15 -Gen) ^{[ 118 ]} , gefolgt von der Entdeckung von Punktmutationen ^{[ 119 ]} . Über 30 Gene wurden mit Morbus Crohn in Verbindung gebracht; für die meisten ist eine biologische Funktion bekannt. Beispielsweise besteht eine Assoziation mit Mutationen im XBP1 -Gen, das am Unfolded-Protein-Response- Signalweg des endoplasmatischen Retikulums beteiligt ist ^{[ 120 , 121 ]} . Die Genvarianten von NOD2/CARD15 scheinen mit einer Dünndarmbeteiligung zusammenzuhängen ^{[ 122 ] . Weitere gut dokumentierte Gene, die das Risiko für die Entwicklung von} Morbus Crohn erhöhen, ^sind ATG16L1 ^{[ 123 ]} , IL23R ^{[ 124 ]} , IRGM [ ^{125 ]} und SLC11A1 . ^{[ 126 ]} Es besteht eine erhebliche Überlappung zwischen den Suszeptibilitätsloci für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) und Mykobakterieninfektionen . ^{[ 127 ]} Genomweite Assoziationsstudien haben gezeigt, dass Morbus Crohn genetisch mit Zöliakie verknüpft ist . ^{[ 128 ]}

Morbus Crohn steht in Zusammenhang mit dem Gen LRRK2, wobei eine Variante das Erkrankungsrisiko potenziell um 70 % erhöht, während eine andere es um 25 % senkt. Das Gen ist für die Herstellung eines Proteins verantwortlich, das Abfallprodukte in den Zellen sammelt und abbaut , und wird auch mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht . ^{[ 129 ]}

Es herrschte die Ansicht vor, dass Morbus Crohn eine primäre T-Zell -Autoimmunerkrankung ist; eine neuere Theorie (veröffentlicht 2008) postuliert jedoch, dass Morbus Crohn auf einer gestörten angeborenen Immunität beruht. ^{[ 130 ]} Diese Hypothese beschreibt eine beeinträchtigte Zytokinsekretion durch Makrophagen , die zu _einer gestörten angeborenen Immunität beiträgt und zu einer anhaltenden, durch Mikroorganismen induzierten Entzündungsreaktion im Dickdarm führt, wo die Bakterienlast hoch ist. ^{[ 14 ] [ 113 ]} Eine weitere Theorie besagt , dass die Entzündung ^bei Morbus Crohn durch eine überaktive Th1- und Th17- _{Zytokinantwort} verursacht wird . ^{[ 131 ] [} 132 ^]

Im Jahr 2007 wurde das Gen ATG16L1 mit Morbus Crohn in Verbindung gebracht. Es könnte Autophagie auslösen und die Fähigkeit des Körpers, invasive Bakterien zu bekämpfen, beeinträchtigen. ^{[ 123 ]} Eine andere Studie stellte die Theorie auf, dass sich das menschliche Immunsystem traditionell mit der Anwesenheit von Parasiten im Körper entwickelt hat und dass deren Fehlen aufgrund moderner Hygienestandards das Immunsystem geschwächt hat. Testpersonen wurden wieder harmlosen Parasiten ausgesetzt, woraufhin positive Reaktionen beobachtet wurden. ^{[ 133 ]}

Es wird angenommen, dass die Aufrechterhaltung des Wachstums kommensaler Mikroorganismen im Magen-Darm-Trakt gestört ist, entweder als Folge oder als Ursache einer Immunfehlregulation . ^{[ 134 ] [ 135 ]}

Es besteht ein offensichtlicher Zusammenhang zwischen Morbus Crohn, Mykobakterien , anderen pathogenen Bakterien und genetischen Markern . ^{[ 136 ] [ 137 ]} So überschneidet sich beispielsweise die genetische Prädisposition für Morbus Crohn mit der Anfälligkeit für Lepra, einer Mykobakteriose. ^{[ 138 ]} Mehrere Studien deuten auf eine ursächliche Rolle von Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) hin, das bei Rindern eine ähnliche Erkrankung, die Johne-Krankheit , verursacht. ^{[ 139 ] [ 140 ]} Bei vielen Menschen prädisponieren genetische Faktoren für eine Infektion mit Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis . Dieses Bakterium kann bestimmte mannosehaltige Verbindungen produzieren, die es selbst und verschiedene andere Bakterien vor Phagozytose schützen und dadurch möglicherweise verschiedene Sekundärinfektionen auslösen . ^{[ 141 ]}

Andere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Adhäsions-invasiven Escherichia coli (AIEC) und der Erkrankung hergestellt. ^{[ 142 ]}

Die „Kühlkettenhypothese“ besagt, dass psychrotrophe Bakterien wie Yersinia- und Listeria- Arten zur Erkrankung beitragen. Es wurde ein statistischer Zusammenhang zwischen der Einführung von Kühlgeräten in den Vereinigten Staaten und verschiedenen Teilen Europas und dem Anstieg der Erkrankung festgestellt. ^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]}

Es besteht außerdem ein vorläufiger Zusammenhang zwischen einer Candida -Besiedlung und Morbus Crohn. ^{[ 146 ]}

Dennoch sind diese Zusammenhänge zwischen spezifischen Krankheitserregern und Morbus Crohn weiterhin unklar. ^{[ 147 ] [ 148 ]}

Die Zunahme von Morbus Crohn in der industrialisierten Welt deutet auf eine Umweltkomponente hin. Morbus Crohn ist mit einer erhöhten Aufnahme von tierischem Eiweiß , insbesondere Milcheiweiß , und einem erhöhten Verhältnis von Omega-6- zu Omega-3 -Fettsäuren assoziiert . ^{[ 149 ]} Personen, die pflanzliches Eiweiß konsumieren, scheinen seltener an Morbus Crohn zu erkranken. Der Konsum von Fischeiweiß zeigt keinen Zusammenhang. ^{[ 149 ]} Rauchen erhöht das Risiko eines Krankheitsschubs. ^{[ 6 ]} Die Einführung hormoneller Verhütungsmittel in den USA in den 1960er-Jahren ist mit einem drastischen Anstieg der Erkrankungsfälle verbunden. Eine Hypothese besagt, dass diese Medikamente ähnlich wie Rauchen auf das Verdauungssystem wirken. ^{[ 150 ]} Isotretinoin wird mit Morbus Crohn in Verbindung gebracht. ^{[ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]}

Obwohl Stress mitunter als Verschlimmerer von Morbus Crohn genannt wird, gibt es dafür keine konkreten Beweise. ^{[ 3 ]} Dennoch ist bekannt, dass die Immunfunktion mit Stress zusammenhängt. ^{[ 154 ]} Mikropartikel in der Nahrung , wie sie beispielsweise in Zahnpasta vorkommen, wurden hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf das Immunsystem untersucht. Sie wurden jedoch nicht in größeren Mengen von Menschen mit Morbus Crohn konsumiert. ^{[ 155 ] [ 156 ]} Auch die Einnahme von Doxycyclin wurde mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen in Verbindung gebracht. ^{[ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]} In einer großen retrospektiven Studie hatten Teilnehmer, denen Doxycyclin gegen Akne verschrieben wurde , ein 2,25-fach höheres Risiko, an Morbus Crohn zu erkranken. ^{[ 158 ]}

Im Rahmen einer Koloskopie werden häufig Darmbiopsien entnommen , um die Diagnose zu bestätigen. Bestimmte charakteristische Merkmale der festgestellten pathologischen Veränderungen weisen auf Morbus Crohn hin. Zu den häufigsten Merkmalen gehört ein transmurales Entzündungsmuster , d. h. die Entzündung kann sich über die gesamte Tiefe der Darmwand erstrecken . ^{[ 1 ]} Jüngste Forschungsergebnisse zeigen, dass Veränderungen in NOD2 und in Autophagie-bezogenen Genen wie ATG16L1 die Fähigkeit von Immunzellen im Darm beeinträchtigen können, Mikroben zu erkennen und normale Reinigungsprozesse durchzuführen. Wenn dies nicht ordnungsgemäß abläuft, hat der Darm Schwierigkeiten, Bakterien und Zellreste zu beseitigen, wodurch Entzündungssignale aktiv bleiben. Forscher haben außerdem festgestellt, dass eine reduzierte ATG16L1-Aktivität die Entwicklung und Stabilität von angeborenen lymphoiden Zellen und dendritischen Zellen beeinflusst, die beide wichtig für die Aufrechterhaltung eines stabilen Immunmilieus im Darm sind. Wenn diese Zellen nicht richtig funktionieren, gerät die Zytokinsignalisierung aus dem Gleichgewicht und kann schließlich zu Gewebefibrose führen. Diese Erkenntnisse tragen dazu bei, genetische Risikofaktoren mit der anhaltenden Entzündung, die Morbus Crohn kennzeichnet, in Verbindung zu bringen. ^{[ 161 ]}

Granulome , Ansammlungen von Makrophagenderivaten, den sogenannten Riesenzellen, finden sich in 50 % der Fälle und sind besonders spezifisch für Morbus Crohn. Die Granulome bei Morbus Crohn weisen keine Verkäsung auf, ein käseartiges Erscheinungsbild im Mikroskop, das charakteristisch für Granulome im Zusammenhang mit Infektionen wie Tuberkulose ist. Biopsien können zudem chronische Schleimhautschäden zeigen, die sich durch eine Abflachung der Darmzotten, eine atypische Verzweigung der Krypten und eine Veränderung des Gewebetyps (Metaplasie) äußern . Ein Beispiel für eine solche Metaplasie ist die Panethzell-Metaplasie , bei der sich Panethzellen (die typischerweise im Dünndarm vorkommen und eine wichtige Rolle bei der Regulation der Darmmikrobiota spielen) in anderen Abschnitten des Magen-Darm-Trakts entwickeln. ^{[ 162 ] [ 163 ]}

Die Diagnose von Morbus Crohn kann mitunter schwierig sein ^{[ 33 ]} , und häufig sind zahlreiche Untersuchungen erforderlich, um die Diagnose zu sichern ^{[ 37 ]} . Selbst mit einer umfassenden Testbatterie lässt sich Morbus Crohn nicht immer mit absoluter Sicherheit diagnostizieren; eine Koloskopie ist in etwa 70 % der Fälle erfolgreich, weitere Untersuchungen sind weniger aussagekräftig. Erkrankungen des Dünndarms sind besonders schwer zu diagnostizieren, da eine herkömmliche Koloskopie nur den Zugang zum Dickdarm und den unteren Abschnitten des Dünndarms ermöglicht; die Einführung der Kapselendoskopie ^{[ 164 ]} erleichtert die endoskopische Diagnostik. Der Darmultraschall sollte als frühzeitiger Schritt in der Diagnose und Verlaufskontrolle von Patienten mit Morbus Crohn in Betracht gezogen werden, auch bei proximaler Dünndarmbeteiligung ^{[ 165 , 166 ]} . Riesenzellen (mehrkernige Zellen) ^, ein häufiger Befund in den Läsionen von Morbus Crohn, treten in den Läsionen des Lichen nitidus seltener auf . ^{[ 167 ]}

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  Endoskopisches Bild einer Morbus Crohn-Colitis mit tiefer Ulzeration
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  CT-Scan, der Morbus Crohn im Fundus des Magens zeigt
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  Abschnitt einer Kolektomie, der eine transmurale Entzündung zeigt
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  Reseziertes Ileum eines Patienten mit Morbus Crohn

Morbus Crohn ist eine Form der chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED). Sie manifestiert sich typischerweise im Magen-Darm-Trakt und kann nach dem jeweils betroffenen Abschnitt kategorisiert werden.

Die gastroduodenale Crohn-Erkrankung verursacht Entzündungen im Magen und im ersten Abschnitt des Dünndarms, dem Duodenum. Die Jejunoileitis führt zu fleckenförmigen Entzündungen im oberen Teil des Dünndarms, dem Jejunum. ^{[ 168 ]} Die Erkrankung kann jeden Abschnitt des Verdauungstrakts, vom Mund bis zum After, befallen. Betroffene weisen jedoch selten Symptome außerhalb dieser drei Kategorien auf, sondern auch in anderen Bereichen. ^{[ 1 ]}

Crohn's disease may also be categorized by the behavior of the disease as it progresses. These categorizations are formalized in the Vienna classification of the disease.^[169] There are three categories of disease presentation in Crohn's disease: stricturing, penetrating, and inflammatory. Stricturing disease causes narrowing of the bowel that may lead to bowel obstruction or changes in the caliber of the feces. Penetrating disease creates abnormal passageways (fistulae) between the bowel and other structures, such as the skin. Inflammatory disease (or nonstricturing, nonpenetrating disease) causes inflammation without causing strictures or fistulae.^[169][170]

A colonoscopy is the best test for making the diagnosis of Crohn's disease, as it allows direct visualization of the colon and the terminal ileum, identifying the pattern of disease involvement. On occasion, the colonoscope can travel past the terminal ileum, but it varies from person to person. During the procedure, the gastroenterologist can also perform a biopsy, taking small samples of tissue for laboratory analysis, which may help confirm a diagnosis. As 30% of Crohn's disease involves only the ileum,^[1]cannulation of the terminal ileum is required in making the diagnosis. Finding a patchy distribution of disease, with involvement of the colon or ileum, but not the rectum, is suggestive of Crohn's disease, as are other endoscopic stigmata.^[171] The utility of capsule endoscopy for this, however, is still uncertain.^[172] A 2025 clinical guideline indicated that video capsule endoscopy is a useful adjunct in the diagnosis of people with small bowel Crohn's disease.^[173]

Eine Dünndarmpassage kann den Verdacht auf Morbus Crohn nahelegen und ist hilfreich, wenn ausschließlich der Dünndarm betroffen ist. Da Koloskopie und Gastroskopie nur die direkte Visualisierung des terminalen Ileums und des Beginns des Duodenums ermöglichen , können sie nicht zur Beurteilung des restlichen Dünndarms eingesetzt werden. Daher ist eine Barium-Passage-Untersuchung, bei der eine Bariumsulfat- Suspension eingenommen und der Darm über einen bestimmten Zeitraum fluoroskopisch dargestellt wird, nützlich, um Entzündungen und Verengungen des Dünndarms zu erkennen. ^{[ 171 ] [ 174 ]} Barium-Einläufe, bei denen Barium rektal eingeführt und der Darm fluoroskopisch dargestellt wird, werden aufgrund der zunehmenden Verbreitung der Koloskopie in der Diagnostik von Morbus Crohn nur noch selten angewendet. Sie sind weiterhin nützlich, um anatomische Anomalien zu identifizieren, wenn die Strikturen des Kolons zu klein für ein Koloskop sind, oder um Kolonfisteln nachzuweisen (in diesem Fall sollte die Kontrastmittelgabe mit jodhaltigen Substanzen erfolgen). ^{[ 175 ]}

CT- und MRT- Untersuchungen sind hilfreich zur Beurteilung des Dünndarms im Rahmen von Enteroklyseprotokollen . ^{[ 176 ]} Sie eignen sich auch zur Suche nach intraabdominellen Komplikationen der Crohn-Krankheit, wie Abszessen, Dünndarmobstruktionen oder Fisteln. ^{[ 177 ]} Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine weitere Option zur Bildgebung des Dünndarms und zur Suche nach Komplikationen, allerdings ist sie teurer und weniger verbreitet. ^{[ 178 ]} MRT-Techniken wie die diffusionsgewichtete Bildgebung und die hochauflösende Bildgebung sind im Vergleich zur CT sensitiver beim Nachweis von Ulzerationen und Entzündungen. ^{[ 179 ] [ 180 ]}

Bildgebende Verfahren bei Morbus Crohn im Kindesalter erfordern sorgfältige Abwägung, um die Strahlenbelastung zu minimieren und gleichzeitig eine genaue Diagnose und Verlaufskontrolle zu gewährleisten. Die Magnetresonanz-Enterographie (MRE) wird aufgrund des Fehlens ionisierender Strahlung und des überlegenen Weichteilkontrasts gegenüber der Computertomographie-Enterographie (CTE) bevorzugt. Die MRE ermöglicht eine effektive Beurteilung der Darmwandverdickung, Entzündungen und Komplikationen wie Strikturen oder Fisteln. Allerdings erfordert sie längere Untersuchungszeiten und die Mitarbeit des Patienten, was insbesondere bei jüngeren Kindern eine Herausforderung darstellen kann. ^{[ 181 ]}

Ultraschall (US), insbesondere kontrastmittelverstärkter Ultraschall, stellt eine wertvolle, strahlungsfreie Alternative zur Beurteilung der Darmwanddicke, der Vaskularisierung und entzündlicher Veränderungen dar. Er ist besonders nützlich für Erstuntersuchungen und die Verlaufskontrolle, wobei seine Aussagekraft jedoch vom Untersucher abhängen kann. ^{[ 182 ]}

In dringenden Situationen, in denen eine schnelle Bildgebung zur Beurteilung schwerwiegender Krankheitskomplikationen wie Darmperforation oder Abszessbildung erforderlich ist, kann die CTE trotz der damit verbundenen Strahlenbelastung eingesetzt werden. ^{[ 183 ]}

Regelmäßige bildgebende Kontrolluntersuchungen sollten sich an klinischen Symptomen und Biomarkern orientieren, um unnötige Untersuchungen zu vermeiden. ^{[ 184 ]} Neue Bildgebungsverfahren verbessern kontinuierlich die Sicherheit und Effektivität der Diagnostik von Morbus Crohn bei Kindern.

Ein komplettes Blutbild kann eine Anämie aufdecken, die häufig durch Blutverlust mit nachfolgendem Eisenmangel oder durch Vitamin-B12- _Mangel verursacht wird. Letzterer ist meist auf eine Ileumerkrankung zurückzuführen, die die Vitamin-B12-Aufnahme beeinträchtigt _. Selten kann eine Autoimmunhämolyse auftreten. ^{[ 185 ]} Der Ferritinspiegel hilft zu beurteilen, ob ein Eisenmangel zur Anämie beiträgt. Die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) und das C-reaktive Protein (CRP) helfen, den Grad der Entzündung zu beurteilen, was wichtig ist, da Ferritin auch bei Entzündungen erhöht sein kann. ^{[ 186 ]}

Weitere Ursachen einer Anämie sind Medikamente, die zur Behandlung von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt werden, wie Azathioprin, das zu Zytopenie führen kann, und Sulfasalazin, das ebenfalls einen Folsäuremangel verursachen kann . Die Untersuchung auf Saccharomyces-cerevisiae -Antikörper (ASCA) und antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) wurde zur Identifizierung entzündlicher Darmerkrankungen ^{[ 187 ]} und zur Differenzierung von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa evaluiert ^{[ 188 ]} . Darüber hinaus weisen erhöhte Mengen und Konzentrationen serologischer Antikörper wie ASCA, Antilaminaribiosid [Glc(β1,3)Glb(β); ALCA] und Antichitobiosid [GlcNAc(β1,4)GlcNAc(β); ACCA-Antikörper, Antimannobiosid-Antikörper [Man(α1,3)Man(α)AMCA], Anti-Laminarin-Antikörper [(Glc(β1,3))3n(Glc(β1,6))n; Anti-L] und Antichitin-Antikörper [GlcNAc(β1,4)n; Anti-C] korrelieren mit dem Krankheitsverlauf und dem Operationsergebnis und können zur Prognose von Morbus Crohn beitragen. ^{[ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ]}

Niedrige Vitamin-D-Serumspiegel stehen im Zusammenhang mit Morbus Crohn. ^{[ 193 ]} Weitere Studien sind erforderlich, um die Bedeutung dieses Zusammenhangs zu bestimmen. ^{[ 193 ]}

Die häufigste Erkrankung, die Symptome des Morbus Crohn imitiert, ist die Colitis ulcerosa, da es sich bei beiden um entzündliche Darmerkrankungen handelt, die den Dickdarm mit ähnlichen Symptomen betreffen können. Es ist wichtig, diese Erkrankungen zu differenzieren, da sich Krankheitsverlauf und Behandlung unterscheiden können. In manchen Fällen ist eine Differenzierung jedoch nicht möglich; dann wird die Erkrankung als unbestimmte Colitis klassifiziert. ^{[ 1 ] [ 37 ] [ 38 ]}

Andere Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen wie Morbus Crohn sind unter anderem intestinale Tuberkulose , Morbus Behçet , Colitis ulcerosa , NSAR- Enteropathie, Reizdarmsyndrom und Zöliakie . ^{[ 10 ]} Ein Reizdarmsyndrom kann ausgeschlossen werden, wenn entzündliche Veränderungen vorliegen. ^{[ 10 ] Eine Zöliakie kann nicht ausgeschlossen werden ,} wenn spezifische Antikörper ( Anti-Transglutaminase-Antikörper ⁾ negativ sind ^{[ 200 , 201 ]} oder wenn keine Darmzottenatrophie vorliegt . ^{[ 202 , 203 ]}

Morbus Crohn ist nicht heilbar, und eine Remission ist möglicherweise nicht möglich oder hält nicht an. In Fällen, in denen eine Remission möglich ist, lassen sich Rückfälle verhindern und die Symptome durch Medikamente, Lebensstil- und Ernährungsumstellung, angepasste Essgewohnheiten (kleinere, häufigere Mahlzeiten), Stressreduktion, moderate körperliche Aktivität und Sport kontrollieren. Operationen sind in der Regel kontraindiziert und verhindern nachweislich keine Rückfälle. Bei adäquater Behandlung schränkt Morbus Crohn den Alltag möglicherweise nicht wesentlich ein. ^{[ 207 ]} Die Therapie von Morbus Crohn zielt zunächst auf die Behandlung der akuten Erkrankung und ihrer Symptome ab, anschließend auf die Aufrechterhaltung der Remission.

Bestimmte Lebensstiländerungen können die Symptome lindern, darunter Ernährungsumstellungen , Elementardiät , ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Raucherentwöhnung . Einige Studien unterstreichen die Wichtigkeit wissenschaftlich fundierter Ernährungsweisen, auch wenn deren Auswirkungen auf Betroffene noch nicht vollständig erforscht sind. ^{[ 208 ] [ 209 ]} Ballaststoffreiche und obstreiche Ernährung ist mit einem geringeren Risiko verbunden, während fettreiche Ernährung mit einem hohen Anteil an mehrfach ungesättigten Fettsäuren , Fleisch und Omega-6-Fettsäuren das Risiko für Morbus Crohn erhöhen kann. ^{[ 210 ]} Eine ausgewogene Ernährung mit angemessener Portionskontrolle kann helfen, die Symptome zu lindern. Häufige kleine Mahlzeiten anstelle großer können ebenfalls bei Appetitlosigkeit helfen. Ein Ernährungstagebuch kann dabei helfen, Auslöser von Symptomen zu identifizieren. Trotz der anerkannten Bedeutung von Ballaststoffen für die Darmgesundheit sollten manche Menschen eine ballaststoffarme Ernährung einhalten , um akute Symptome zu kontrollieren, insbesondere wenn Lebensmittel mit einem hohen Anteil an unlöslichen Ballaststoffen Beschwerden verursachen, z. B. durch Verstopfung oder Reizung des Darms. ^{[ 207 ]} Manche Betroffene finden Linderung, indem sie Casein (ein in Kuhmilch vorkommendes Protein) und Gluten (ein in Weizen, Roggen und Gerste vorkommendes Protein) aus ihrer Ernährung streichen. Sie können spezifische Nahrungsmittelunverträglichkeiten (keine Allergien) haben, beispielsweise gegen Laktose . ^{[ 211 ]} Müdigkeit lässt sich durch regelmäßige Bewegung, eine gesunde Ernährung und ausreichend Schlaf lindern. Bei einer Vitamin- _B12- Malabsorption aufgrund einer Erkrankung oder einer operativen Resektion des terminalen Ileums können Cobalamin-Injektionen helfen. Rauchen kann die Symptome und den Krankheitsverlauf verschlimmern; daher wird empfohlen, damit aufzuhören. Auch Alkoholkonsum kann die Symptome verschlimmern; daher wird zu maßvollem oder vollständigem Verzicht geraten. ^{[ 207 ]} Viele Patienten mit Morbus Crohn halten sich an strenge Diäten, um die Symptome zu kontrollieren. Laktosefreie Diäten sind üblicherweise die am häufigsten befolgte Ernährungsweise bei Patienten mit Morbus Crohn (17,4 % vs. 11,6 % in der Kontrollgruppe), gefolgt von glutenfreier Ernährung (13,4 % der Morbus-Crohn-Patienten vs. 9,3 % in der Kontrollgruppe). Die Low-FODMAP -Diät wird in der Regel nur selten angewendet. Ballaststoffarme Ernährung wird bei Patienten mit Morbus Crohn häufiger vermieden (52 %) als in der Kontrollgruppe (5 %). ^{[ 212 ]}

Die Akutbehandlung umfasst Medikamente zur Behandlung von Infektionen (in der Regel Antibiotika ) und zur Entzündungshemmung (in der Regel Kortikosteroide ). Nach Abklingen der Symptome folgt die Erhaltungstherapie, die ein Wiederauftreten der Symptome verhindern soll. Die Langzeitanwendung von Kortikosteroiden ist mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden; daher werden sie im Allgemeinen nicht zur Langzeitbehandlung eingesetzt. Eine Alternative ist die alleinige Gabe von Aminosalicylaten, wobei jedoch nur wenige Patienten diese Therapie dauerhaft durchführen können und viele zusätzlich Immunsuppressiva benötigen. ^{[ 194 ]} Es wird außerdem vermutet, dass Antibiotika die Darmflora verändern und ihre kontinuierliche Anwendung das Risiko einer Vermehrung von Krankheitserregern wie Clostridioides difficile bergen kann . ^{[ 213 ]}

Zur Behandlung der Symptome von Morbus Crohn werden Medikamente wie ⁵ -Aminosalicylsäure (5-ASA)-Präparate, Prednison , Immunmodulatoren wie Azathioprin (als Prodrug von 6-Mercaptopurin ), Methotrexat [ ^{214 ]} sowie Anti-TNF -Therapien und monoklonale Antikörper wie Infliximab , Adalimumab ^{[ 38 ]} , Certolizumab ^{[ 215 ]} , Vedolizumab , Ustekinumab ^{[ 216 ]} , Natalizumab ^{[ 217 ] [ 218 ]} , Risankizumab-rzaa und Upadacitinib ^{[ 219 ]} eingesetzt. Hydrocortison sollte bei schweren Schüben von Morbus Crohn angewendet werden. ^{[ 220 ]} Biologische Therapien sind Medikamente, die zur Vermeidung einer Langzeitbehandlung mit Steroiden, zur Reduktion von Entzündungen und zur Behandlung von Patienten mit Fisteln und Abszessen eingesetzt werden. ^{[ 36 ]} Der monoklonale Antikörper Ustekinumab scheint eine sichere Behandlungsoption zu sein und kann Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn helfen. ^{[ 221 ]} Die Langzeitsicherheit und -wirksamkeit der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern ist nicht bekannt. ^{[ 221 ]} Der monoklonale Antikörper Briakinumab ist bei Patienten mit aktivem Morbus Crohn nicht wirksam und wird nicht mehr hergestellt. ^{[ 221 ]}

Der allmähliche Blutverlust aus dem Magen-Darm-Trakt sowie chronische Entzündungen führen häufig zu Anämie, weshalb Fachleitlinien eine regelmäßige Überwachung empfehlen. ^{[ 222 ] [ 223 ] [ 224 ]}

Viele Menschen mit Morbus Crohn benötigen eine immunsuppressive Therapie, die bekanntermaßen mit einem erhöhten Risiko für opportunistische Infektionskrankheiten sowie für präneoplastische oder neoplastische Läsionen wie hochgradige Zervixdysplasie und Zervixkarzinom einhergeht. ^{[ 225 ] [ 226 ]} Viele dieser potenziell gefährlichen Erkrankungen, wie Hepatitis B , Influenza , Herpes zoster , Pneumokokkenpneumonie oder humane Papillomviren , können durch Impfungen verhindert werden. ^{[ 227 ]} Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung haben Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) ein höheres Risiko, an einigen impfpräventablen Krankheiten wie Grippe und Lungenentzündung zu erkranken. ^{[ 228 ]} Trotz des erhöhten Infektionsrisikos sind die Impfraten bei Menschen mit CED jedoch suboptimal und möglicherweise niedriger als in der Allgemeinbevölkerung. ^{[ 229 ] [ 230 ]}

Morbus Crohn ist nicht heilbar , da die Erkrankung rezidiviert. Eine Operation wird jedoch bei teilweisem oder vollständigem Darmverschluss eingesetzt. ^{[ 231 ]} Auch bei Komplikationen wie Obstruktionen, Fisteln oder Abszessen sowie bei Therapieresistenz kann ein operativer Eingriff erforderlich sein. Nach der ersten Operation tritt Morbus Crohn meist an der Stelle wieder auf, an der der erkrankte Darmabschnitt entfernt und die gesunden Enden wieder verbunden wurden; ein Rezidiv ist aber auch an anderen Stellen möglich. Nach einer Resektion bildet sich Narbengewebe, das zu Strikturen führen kann. Strikturen entstehen , wenn der Darm zu eng wird, um den Stuhl ungehindert passieren zu lassen, was wiederum einen Darmverschluss zur Folge haben kann. Nach der ersten Resektion kann innerhalb von fünf Jahren eine weitere Resektion notwendig sein. Bei einem durch eine Striktur bedingten Darmverschluss stehen zwei Behandlungsoptionen zur Verfügung: die Strikturoplastik und die Resektion des betroffenen Darmabschnitts. Bei Duodenalbeteiligung besteht kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen alleiniger Strikturoplastik und Strikturoplastik mit Resektion. In diesen Fällen lagen die Reoperationsraten bei 31 % bzw. 27 %, was darauf hindeutet, dass die Strikturoplastik eine sichere und wirksame Behandlungsmethode für ausgewählte Patienten mit Duodenalbeteiligung darstellt. ^{[ 232 ]}

Ein postoperatives Rezidiv der Crohn-Krankheit ist relativ häufig. Crohn-Läsionen finden sich fast immer an der Stelle des resezierten Darmabschnitts. Die Anastomose nach der Operation kann in der Regel im Rahmen einer Koloskopie untersucht und die Krankheitsaktivität beurteilt werden. Der Rutgeerts-Score ist ein endoskopisches Bewertungssystem für postoperative Rezidive bei Morbus Crohn. Eine postoperative Remission wird gemäß dem Rutgeerts-Score mit i0 bewertet, leichte Rezidive mit i1 und i2 und mittelschwere bis schwere Rezidive mit i3 und i4. ^{[ 233 ]} Weniger Läsionen führen zu einem niedrigeren Grad. Basierend auf dem Score können Behandlungspläne erstellt werden, um dem Patienten die bestmögliche Chance auf eine erfolgreiche Behandlung des Rezidivs zu bieten. ^{[ 234 ]}

Das Kurzdarmsyndrom (auch Kurzdarmsyndrom oder einfach Kurzdarmsyndrom genannt) entsteht durch die operative Entfernung eines Teils des Dünndarms. Es tritt meist bei Menschen auf, denen die Hälfte oder mehr des Dünndarms entfernt wurde. ^{[ 235 ]} Durchfall ist das Hauptsymptom, weitere Symptome können Gewichtsverlust, Krämpfe, Blähungen und Sodbrennen sein . Das Kurzdarmsyndrom wird mit Ernährungsumstellung, intravenöser Ernährung, Vitamin- und Mineralstoffpräparaten sowie Medikamenten behandelt. In manchen Fällen kann eine Darmtransplantation in Betracht gezogen werden; allerdings bieten nur wenige Transplantationszentren diesen Eingriff an, und er ist mit einem hohen Risiko aufgrund der Infektions- und Abstoßungsgefahr des transplantierten Darms verbunden. ^{[ 236 ]}

Gallensäurebedingter Durchfall ist eine weitere Komplikation nach einer Operation bei Morbus Crohn, bei der das terminale Ileum entfernt wurde. Dies führt zu starkem wässrigem Durchfall. Man geht davon aus, dass die Ursache in der Regel in der Unfähigkeit des Ileums liegt, Gallensäuren nach der Resektion des terminalen Ileums zu resorbieren. Es handelte sich um die erste beschriebene Form der Gallensäuremalabsorption . ^{[ 237 ]}

Die Verwendung oraler Probiotika zur Beeinflussung der Zusammensetzung und des Verhaltens des gastrointestinalen Mikrobioms wurde untersucht, um festzustellen, ob dies die Remissionsraten bei Morbus Crohn verbessern kann. Im Jahr 2020 lagen jedoch nur zwei kontrollierte Studien vor, die keine eindeutigen Belege für eine höhere Remissionsrate oder weniger Nebenwirkungen bei Morbus Crohn-Patienten durch die Einnahme von Probiotika lieferten. ^{[ 238 ]}

Morbus Crohn kann zu Angstzuständen oder Stimmungsschwankungen führen , insbesondere bei jungen Menschen, die möglicherweise Wachstumsstörungen oder Schamgefühle aufgrund von Stuhlinkontinenz haben . ^{[ 239 ]} Beratung sowie Antidepressiva oder angstlösende Medikamente können manchen Betroffenen helfen, die Symptome zu bewältigen. ^{[ 239 ]}

Bis 2017 gab es einige wenige Studien zu achtsamkeitsbasierten Therapien , Hypnotherapie und kognitiver Verhaltenstherapie . ^{[ 240 ]} Eine Metaanalyse von Interventionen zur Stimmungsverbesserung (einschließlich Gesprächstherapie, Antidepressiva und Bewegung) bei Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen zeigte, dass diese Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein und fäkales Calprotectin reduzierten . Psychologische Therapien reduzierten die Entzündung stärker als Antidepressiva oder Bewegung. ^{[ 241 ] [ 242 ]}

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Menschen mit Morbus Crohn komplementäre oder alternative Therapien ausprobieren . ^{[ 243 ]} Dazu gehören Diäten, Probiotika , Fischöl und andere pflanzliche und Nahrungsergänzungsmittel. Eine Umfrage aus dem Jahr 2006 in Deutschland ergab, dass etwa die Hälfte der Menschen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) irgendeine Form von Alternativmedizin anwendeten, wobei Homöopathie am häufigsten vorkam . Eine Studie in Frankreich ergab, dass etwa 30 % der Betroffenen Alternativmedizin nutzten. ^{[ 244 ]}

• Es liegen nicht genügend Beweise vor, um die Anwendung von Akupunktur zu empfehlen . ^{[ 243 ]}
• Homöopathische Präparate sind bei dieser oder irgendeiner anderen Erkrankung nutzlos. ^{[ 245 ]}
• Es gibt keine überzeugenden Belege dafür, dass Cannabis oder Cannabisöl eine wirksame oder sichere Behandlungsmethode darstellt. ^{[ 246 ]}

Morbus Crohn ist eine chronische Erkrankung, für die es keine Heilung gibt. Sie ist durch Phasen der Besserung gekennzeichnet, denen sich Episoden mit akuten Krankheitsschüben abwechseln. Mit der richtigen Behandlung erreichen die meisten Betroffenen ein gesundes Gewicht, und die Sterblichkeitsrate ist relativ niedrig. Der Verlauf kann von mild bis sehr schwer variieren, und Betroffene können nur einen einzelnen Schub erleben oder unter anhaltenden Symptomen leiden. Die Erkrankung tritt in der Regel rezidivierend auf, obwohl manche Menschen jahre- oder jahrzehntelang beschwerdefrei bleiben. Bis zu 80 % der Menschen mit Morbus Crohn werden im Verlauf ihrer Erkrankung mindestens einmal stationär behandelt, wobei die höchste Rate im ersten Jahr nach der Diagnose auftritt. ^{[ 11 ]} Die meisten Menschen mit Morbus Crohn benötigen im Laufe ihres Lebens aufgrund von Komplikationen oder Symptomen der Erkrankung eine Operation, obwohl die damit verbundene Rate dank des besseren Zugangs zu modernen Behandlungsmethoden sinkt. ^{[ 247 ]} Die meisten Menschen mit Morbus Crohn haben eine normale Lebenserwartung. ^{[ 248 ]} Morbus Crohn ist jedoch mit einem deutlich erhöhten Risiko für Dünndarm- und Darmkrebs verbunden. ^{[ 249 ]}

Der Anteil der Menschen mit Morbus Crohn wurde in Norwegen und den Vereinigten Staaten ermittelt und liegt mit 6 bis 7,1 pro 100.000 Einwohner ähnlich. Die Crohn's & Colitis Foundation of America gibt diese Zahl mit etwa 149 pro 100.000 an; die NIH nennt 28 bis 199 pro 100.000. ^{[ 250 ] [ 251 ]} Morbus Crohn tritt häufiger in nördlichen Ländern auf, wobei die Raten in den nördlichen Regionen dieser Länder noch höher sind. ^{[ 252 ]} Die Inzidenz von Morbus Crohn ist in Europa vermutlich ähnlich, in Asien und Afrika jedoch niedriger . ^{[ 250 ]} Auch bei aschkenasischen Juden ^{[ 1 ] [ 253 ] und Rauchern [ 254 ]} tritt die Erkrankung häufiger auf .

Crohn's disease begins most commonly in people in their teens and 20s, and people in their 50s through to their 70s.^[1][37][26] It is rarely diagnosed in early childhood. It usually affects female children more severely than males.^[255] However, only slightly more women than men have Crohn's disease.^[256] Parents, siblings or children of people with Crohn's disease are 3 to 20 times more likely to develop the disease.^[257] Twin studies find that if one has the disease, there is a 55% chance the other will too.^[258]

The incidence of Crohn's disease is increasing in Europe^[259] and in newly industrialised countries.^[260] For example, in Brazil, there has been an annual increase of 11% in the incidence of Crohn's disease since 1990.^[260]

Inflammatory bowel diseases were described by Giovanni Battista Morgagni (1682–1771) and by Scottish physician Thomas Kennedy Dalziel in 1913.^[261]

Ileitis terminalis was first described by Polish surgeon Antoni Leśniowski in 1904, although it was not conclusively distinguished from intestinal tuberculosis.^[262] In Poland, it is still called Leśniowski-Crohn's disease (Polish: choroba Leśniowskiego-Crohna). Burrill Bernard Crohn, an American gastroenterologist at New York City's Mount Sinai Hospital, described fourteen cases in 1932, and submitted them to the American Medical Association under the rubric of "Terminal ileitis: A new clinical entity". Later that year, he, along with colleagues Leon Ginzburg and Gordon Oppenheimer, published the case series "Regional ileitis: a pathologic and clinical entity". However, due to the precedence of Crohn's name in the alphabet, it later became known in the worldwide literature as Crohn's disease.^[27]